EBMT 2025丨魏志杰主任：haplo-HCT后使用預(yù)處理方案可降低CR-AML患者aGVHD發(fā)生

2025年3月30日至4月2日，第51屆歐洲血液與骨髓移植學(xué)會年會（EBMT 2025）在意大利佛羅倫薩隆重召開。作為血液學(xué)領(lǐng)域極具影響力的國際盛會，本屆大會吸引了全球五千余名專家學(xué)者參與，共同探討造血干細(xì)胞移植與細(xì)胞治療的前沿進(jìn)展。在本屆大會上，陸道培醫(yī)院魏志杰主任的一項針對不同AML亞型患者移植后使用預(yù)處理方案的研究（摘要號：P119）入選大會摘要。該研究探索了巴利昔單抗在單倍體造血干細(xì)胞移植（haplo-HCT）后第+1天和+4天分次給藥對急性髓系白血?。ˋML）患者急性移植物抗宿主?。╝GVHD）預(yù)防的效果，系統(tǒng)分析了該方案在不同AML亞型（M1-M7）中的療效差異，顯著降低了CR-AML患者aGVHD的發(fā)生率，為個體化GVHD預(yù)防提供新依據(jù)。為了深入了解該研究，特邀魏志杰教授對該研究進(jìn)行了深入介紹，現(xiàn)整理如下。

摘要號：P119

英文標(biāo)題：Prophylactic Basiliximab on Days +1 and +4 Post-Haplo-HSCT Reduces Incidence of Grade II-IV Acute Graft-Versus-Host Disease in Acute Myeloid Leukemia Patients in Complete Remission中文標(biāo)題：單倍體造血干細(xì)胞移植后第+1天和第+4天預(yù)防性使用巴利昔單抗可降低達(dá)到完全緩解的AML患者II-IV度aGVHD的發(fā)生率第一作者：魏志杰通訊作者：陸佩華

背 景

單倍體造血干細(xì)胞移植（haplo-HCT）在高危急性髓系白血?。ˋML）的治療中應(yīng)用廣泛。急性移植物抗宿主?。╝GVHD）是移植后早期死亡的主要原因。巴利昔單抗（Basiliximab）是一種嵌合單克隆抗體，通過靶向白細(xì)胞介素-2受體（IL-2RA）的α鏈（CD25），阻斷IL-2的結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化。盡管巴利昔單抗在激素難治性aGVHD的治療中應(yīng)用廣泛，但其在移植后的預(yù)防性使用，尤其在不同AML亞型中的應(yīng)用，鮮有報道。

方 法

本研究納入了2016年3月至2023年12月在北京陸道培醫(yī)院和河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院接受首次haplo-HCT治療的AML患者?；颊咭浦差A(yù)處理方案為：以改良的白消安/氟達(dá)拉濱（BU/FLU）或白消安/環(huán)磷酰胺（BU/CY）+美法侖為基礎(chǔ)的清髓方案；aGVHD的預(yù)防方案為環(huán)孢素（CSA）+嗎替麥考酚酯（MMF）+短程甲氨蝶呤（sMTX）。試驗組患者在移植后第+1天和第+4天額外接受了20 mg/d的巴利昔單抗，對照組未接受巴利昔單抗。隨訪截止日期為2024年6月1日。

結(jié) 果

本研究共納入125例患者，其中試驗組99例，對照組26例。試驗組患者的中位年齡為12歲（范圍1-68歲），其中57例（57.6%）為首次完全緩解（CR1），14例（14.1%）為第二次或以上完全緩解（≥CR2），28例（28.3%）為非緩解或部分緩解（NR/PR）。AML亞型包括M1（5例，5.1%）、M2（33例，33.3%）、M4（21例，21.2%）、M5（28例，28.3%）和M7（12例，12.1%）。中性粒細(xì)胞植入率為97.98%（97/99），中位植入時間為14天（范圍9-33天）。血小板植入的中位時間為11天（范圍6-173天）。

對照組患者的中位年齡為33歲（范圍3-54歲），9例（34.6%）為CR1，2例（7.7%）為≥CR2，15例（57.7%）為NR/PR。AML亞型包括M1（0例）、M2（15例，57.7%）、M4（5例，19.2%）、M5（5例，19.2%）和M7（1例，3.9%）。中性粒細(xì)胞植入率為88.46%（23/26），中位植入時間為13天（范圍8-25天），血小板植入的中位時間為12天（范圍10-86天）。

中位隨訪時間為32.6個月（范圍0.2-92.8個月）。CR患者的3年總生存率（OS）在試驗組和對照組之間無顯著差異（84.3% vs. 72.7%， P=0.59）；NR/PR患者的3年OS分別為40.4% vs. 34.4%（P=0.18）。100天CMV病毒血癥的發(fā)生率為45.5% vs. 31.1%（P=0.09），100天EBV病毒血癥的發(fā)生率為8.1% vs. 11.5%（P=0.79）。兩組的累積復(fù)發(fā)率分別為9.1% vs. 8.1%（P=0.97）(如圖1)。

圖 1. 試驗組和對照組的OS及100天aGVHD發(fā)生率對比

在移植前達(dá)到CR的患者中，試驗組的100天II-IV級aGVHD發(fā)生率顯著低于對照組（16.9% vs. 45.5%，P=0.01）。然而，III-IV級aGVHD的發(fā)生率無顯著差異（11.5% vs. 18.2%，P=0.54）。在NR/PR患者中，II-IV級aGVHD（46.4% vs. 46.7%，P=0.82）和III-IV級aGVHD（35.5% vs. 40%，P=0.62）的發(fā)生率在兩組之間無顯著差異。

在試驗組中，AML亞型對100天II-IV級aGVHD的發(fā)生率有顯著影響（M1、M2、M4、M5和M7），但I(xiàn)II-IV級aGVHD的發(fā)生率在不同亞型之間無統(tǒng)計學(xué)差異（見表1）。

表1. 試驗組中不同AML亞型患者的100天aGVHD發(fā)生率

結(jié) 論

在haplo-HCT后第+1天和第+4天預(yù)防性使用巴利昔單抗安全性良好，可顯著降低CR-AML患者II-IV級aGVHD的發(fā)生率，而不會影響長期預(yù)后。其療效在不同AML亞型間存在差異，其中M1和M4亞型患者獲益最顯著，而M7亞型的療效最差。這些結(jié)果表明，巴利昔單抗的預(yù)防策略應(yīng)根據(jù)患者的AML亞型和移植前狀態(tài)進(jìn)行個體化調(diào)整。

魏志杰 主任

陸道培醫(yī)院造血干細(xì)胞移植科

七病區(qū)主任、副主任醫(yī)師中國抗癌協(xié)會廊坊分會會員河北省腫瘤防治聯(lián)合會造血干細(xì)胞移植專業(yè)委員會委員移植工作16年，已完成1000余例移植，最小移植患者年齡9月齡、最大年齡70歲