EBMT 2025｜王卉主任、陳曼醫(yī)師：供者PBSC中髓系來(lái)源抑制細(xì)胞對(duì)患者移植后GVHD發(fā)生的影響

2025年3月30日至4月2日，第51屆歐洲血液與骨髓移植學(xué)會(huì)（EBMT）年會(huì)在意大利佛羅倫薩召開(kāi)。作為血液病學(xué)界最為矚目的國(guó)際會(huì)議之一，EBMT年會(huì)每年都會(huì)展示造血干細(xì)胞移植（HSCT）及細(xì)胞治療領(lǐng)域的前沿研究成果，匯聚了來(lái)自世界各地的專(zhuān)業(yè)人士共同探討這一領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)。

在本次大會(huì)中，陸道培醫(yī)院王卉主任、陳曼醫(yī)師的一項(xiàng)題為“供者PBSC中髓系來(lái)源抑制細(xì)胞對(duì)患者移植后GVHD發(fā)生的影響”的研究成功入選，以壁報(bào)形式進(jìn)行交流展示。該研究主要探討了患者輸注的移植物外周血造血干細(xì)胞（Peripheral  blood stem cell, PBSC）中髓系來(lái)源抑制細(xì)胞（Myeloid-derived  suppressor cells, MDSCs）對(duì)患者移植后移植物抗宿主病（Graft-versus-Host Disease, GVHD）發(fā)生的影響，以期能為改善移植患者的預(yù)后提供新的治療思路和生物標(biāo)志物。以下為該研究的具體內(nèi)容。

陳曼教授在EBMT現(xiàn)場(chǎng)

研究背景

免疫微環(huán)境由多種免疫細(xì)胞和免疫分子組成，其中MDSCs是一類(lèi)異質(zhì)性的未成熟髓系前體細(xì)胞群體，具有顯著的免疫抑制功能，能夠抑制先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，其主要功能包括抑制T細(xì)胞的增殖和激活、促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)以及參與造血重建等。本中心之前的研究表明G-CSF動(dòng)員后，供者外周血中的總MDSCs、M-MDSCs和PMN-MDSCs的絕對(duì)值及其占單個(gè)核細(xì)胞中的比例均顯著增加。近年來(lái)的研究表明，造血干細(xì)胞供者的免疫狀態(tài)可能對(duì)GVHD的發(fā)生和嚴(yán)重程度產(chǎn)生顯著影響，目前關(guān)于MDSCs和GVHD的研究大多基于體外實(shí)驗(yàn)或小鼠模型上，對(duì)于真實(shí)世界中的臨床患者在移植過(guò)程中輸注的 MDSCs與移植后GVHD發(fā)生的情況是本研究嘗試探討的課題。

研究方法

本研究總共收集2022年7月至2023年10月在北京陸道培醫(yī)院進(jìn)行allo-HSCT移植的患者170例。男性86例，女性84例，年齡中位數(shù)33（17，47）歲。供者170例，男性112例，女性58例，年齡中位數(shù)為34（22，42）。檢測(cè)供者動(dòng)員后采集的PBSC樣本、患者移植后免疫重建各時(shí)間點(diǎn)樣本中的MDSCs各群水平及絕對(duì)值。并按照移植后GVHD的發(fā)生情況分為GVHD組和非GVHD組，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有數(shù)據(jù)均由 SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理，流式分析采用 Kaluza 2.1 軟件。本研究中以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究結(jié)果

結(jié)果：1、GVHD組和非GVHD組的組間臨床特征差異性分析（table1）。

P < 0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2、根據(jù)患者體重和輸注的PBSC總體積，計(jì)算出患者每公斤體重輸注的MDSCs絕對(duì)值。M-U檢驗(yàn)，分析兩組不同預(yù)后患者每公斤體重輸注供者PBSC中MDSCs的組間差異。GVHD組患者中每公斤輸注PBSC的MDSCs、M-MDSCs、PMN-MDSCs絕對(duì)值分別為18×106個(gè)/kg（11.0，40.5）、4×106個(gè)/kg（1.0，12.5）及11×106個(gè)/kg（6.5，25.5），顯著低于無(wú)GVHD組患者輸注的MDSCs、M-MDSCs及PMN-MDSCs絕對(duì)值，分別為40×106個(gè)/kg（17.0，75.0）、8×106個(gè)/kg（3.0，21.5）及22×106個(gè)/kg（11.0，52.5），P<0.05。（fig.1）

P< 0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3、相關(guān)性分析。結(jié)果顯示在這170名患者中，共有37名患者出現(xiàn)了GVHD。Spearman相關(guān)系數(shù)分析了PBSC中MDSCs及亞群絕對(duì)值與患者GVHD發(fā)生率的相關(guān)性。結(jié)果顯示，PBSC中MDSCs、M-MDSCs和PMN-MDSCs細(xì)胞絕對(duì)值以及患者每公斤輸注PBSC中MDSCs、M-MDSCs和PMN-MDSCs細(xì)胞絕對(duì)值與移植后患者GVHD的發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)，P<0.05 。（table 2）

4、將上述M-U分析中P<0.05的因素納入二元Logistic回歸模型中，結(jié)果顯示患者每公斤輸注的MDSCs絕對(duì)值（OR=0.986 ，P=0.018）以及PMN-MDSCs絕對(duì)值（OR=0.984，P=0.031）是患者發(fā)生GVHD的獨(dú)立保護(hù)因素。

5、采用ROC曲線(xiàn)分析每公斤輸注的PMN-MDSCs絕對(duì)值對(duì)allo-HSCT患者預(yù)后的 預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果顯示PMN-MDSCs絕對(duì)值（AUC=0.6591，P=0.003)對(duì)患者發(fā)生GVHD有預(yù)測(cè)價(jià)值，其最佳截?cái)嘀捣謩e為14.5×106個(gè)/kg（fig2）。

6、根據(jù)PMN-MDSCs的最佳截?cái)嘀担?4.5×106個(gè)/kg），進(jìn)一步將allo-HSCT患者分為PMN-MDSCs輸注量高（PH）、低（PL）水平兩組，采用對(duì)數(shù)秩log-rank檢驗(yàn)比較不同PMN-MDSCs絕對(duì)值分組的患者300天內(nèi)生存率。Kaplan-Meier曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，PL組患者 ，其死亡率為20%（14/70） ，顯著高于PH組患者8%（8/100），P=0.018 。（fig3）

7、觀察移植后患者M(jìn)DSCs在移植后患者外周血重建的情況，患者外周血中MDSCs的絕對(duì)值在移植后第28天達(dá)到27（9,59）個(gè)/μl，到第90天降至9（3,25）個(gè)/μl。此外，PH組的MDSCs絕對(duì)值始終高于PL組，在第28天差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義35（15,73）個(gè)/μl  vs. 11（4,52）個(gè)/μl（P＜0.05）（fig4）。

研究結(jié)論

本研究表明，MDSCs在GVHD發(fā)生中扮演關(guān)鍵角色，患者輸注PBSC中MDSCs數(shù)量越多越有助于減少GVHD的發(fā)生，提示MDSCs作為患者移植后預(yù)防和治療靶點(diǎn)的潛力。

王卉 主任

北京陸道培血液病研究院副院長(zhǎng)

陸道培醫(yī)院檢驗(yàn)科副主任（副院長(zhǎng)級(jí)）

社會(huì)任職：

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)流式細(xì)胞分析診斷專(zhuān)家委員會(huì)主任委員

北京醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng) 

中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志編委

中國(guó)非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)血液病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委

中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)細(xì)胞分析專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委

中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)臨床血液體液學(xué)組委員

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤學(xué)組委員

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員

研究成果：

第一發(fā)明人發(fā)明專(zhuān)利8個(gè)，美國(guó)發(fā)明專(zhuān)利2個(gè)。

通訊作者發(fā)表中國(guó)流式專(zhuān)家共識(shí)6篇，另參與共識(shí)編寫(xiě)7篇，第一和通訊作者發(fā)表SCI及核心期刊文章60篇。

陳曼 

陸道培醫(yī)院

病理和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科流式細(xì)胞室副主任技師、執(zhí)業(yè)醫(yī)師、助理研究員、流式細(xì)胞室主管

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)檢驗(yàn)學(xué)會(huì)青年委員

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)檢驗(yàn)學(xué)會(huì)流式細(xì)胞分析診斷專(zhuān)家委員會(huì)常務(wù)委員及秘書(shū)

中國(guó)醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì)(CQAP)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量管理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)流式學(xué)組常務(wù)委員

白求恩精神研究會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)細(xì)胞因子與疾病檢測(cè)學(xué)組委員

北京市經(jīng)開(kāi)區(qū)檢驗(yàn)質(zhì)量控制和改進(jìn)中心專(zhuān)家委員會(huì)委員

從事流式試驗(yàn)及診斷工作13年并負(fù)責(zé)流式實(shí)驗(yàn)室美國(guó)病理學(xué)院（CAP）認(rèn)證工作。以第一作者/通訊作者發(fā)表SCI及核心論文17篇，以第二專(zhuān)利人獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利6項(xiàng)，美國(guó)專(zhuān)利2項(xiàng)，實(shí)用新型專(zhuān)利2項(xiàng)。主持省級(jí)課題2項(xiàng)，參編國(guó)內(nèi)流式專(zhuān)家共識(shí)9篇。