最新進展（下）│CD7 CAR-T臨床試驗再次讓8名T急淋白血病患者獲益

自陸道培醫(yī)院開展CD7 CAR-T臨床試驗以來，已經(jīng)有幾十位難治復發(fā)的急性T淋巴細胞白血病/淋巴瘤患者獲得完全緩解，最近我們總結3月底到4月底回輸CD7 CAR-T細胞陸續(xù)得到緩解的8個病例，今天我們把血液科一病區(qū)的4個病例分享給大家。

病例1

42歲王女士，2020年9月起病，查血常規(guī)：白細胞計數(shù)106.58×10^9/L、血紅蛋白117g/L、血小板計數(shù)88×10^9/L。就診于北京一家醫(yī)院，根據(jù)MICM明確診斷為急性T淋巴細胞白血?。辉谕庠航邮?周期化療后，疾病進展。

2021年3月11日就診于陸道培醫(yī)院，骨穿原幼淋巴細胞占84%。征得患者和家屬同意，決定其入組CD7 CAR-T臨床試驗項目。3月12日采集自體淋巴細胞送CAR-T培養(yǎng)。3月15日予以VILD方案化療后給以FC預處理，3月29日回輸CD7 CAR-T細胞，回輸當天骨髓流式可見3.02%惡性幼稚T細胞。

回輸過程順利，無嚴重CRS和中樞毒性，第16天及第29天評估骨髓均未見白血病細胞。PET/CT：全身骨骼及骨髓腔內(nèi)未見明顯高代謝腫瘤樣病灶，全身其余部位未見明顯高代謝髓外侵犯病灶。目前已順利橋接異基因造血干細胞移植。

病例2

15歲女孩小花，2020年12月7日起病，血常規(guī)顯示W(wǎng)BC 159X10^9/L,HGB 139g/L,PLT 58 X10^9/L。北京某醫(yī)院考慮T-ALL伴B系、髓系表達?；蛲蛔儯篘OTCH.N1682D、WT1.G365V、FLT3-ITD陽性；在外院化療3個療程后未緩解。

2021年2月16日來我院治療。經(jīng)檢測原始幼稚淋巴細胞占52.5%。給予索拉菲尼+AA方案化療后仍未緩解，3月15日采集自體T細胞培養(yǎng)，經(jīng)FC預處理后3月30日回輸CD7 CAR-T細胞。回輸當天骨髓流式可見3.26%的白血病細胞。

回輸過程順利，無嚴重CRS和中樞毒性，回輸后14天及28天評估骨髓均未見白血病細胞。目前已順利橋接異基因造血干細胞移植。

病例3

41歲的患者大軍，2019年6月，在某醫(yī)院經(jīng)骨髓形態(tài)確診為T-ALL。骨髓融合基因篩查：HOX11L2，基因突變：DNMT3A、TET2、ASXL1、WT1、TP53、NOTCH1、KRAS陽性。PET-CT：體部多發(fā)大小不等淋巴結影，代謝異常增高，符合白血病治療后改變；左前腹壁皮下、右背部及雙下肢肌間隙多發(fā)軟組織結節(jié)及腫塊影、骨髓及脾臟代謝異常彌漫增高、右腎前緣高代謝，均考慮腫瘤浸潤。外院化療數(shù)療程，期間復發(fā)2次。2021年3月18日外院骨髓可見白血病細胞比例為28%，本病未緩解。

2021年3月21日入住我院。采集淋巴細胞培養(yǎng)CD7 CAR-T細胞,后予其VILD方案化療后續(xù)接FC方案治療，4月6日回輸CD7 CAR-T細胞。

回輸當天我院骨髓形態(tài)可見原始幼稚淋巴細胞50%，回輸過程順利，無嚴重CRS和中樞毒性，回輸后14天及30天評估骨髓均未見白血病細胞。

病例4

18歲的山東男孩小強，2017年6月起病，血常規(guī)：白細胞231.24×10^9/L、血紅蛋白85g/L、血小板計數(shù)68×10^9/L。當?shù)毓谴㎝ICM明確診斷為“T-ALL”。予以2周期化療后骨髓完全緩解。后患者未再化療，自行口服中藥治療。2021年1月20日患者復發(fā)。期間患者曾出現(xiàn)面癱，大量胸腔積液，腰穿可見原幼淋巴細胞。考慮中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。

2021年3月23日，輾轉(zhuǎn)來到燕達陸道培醫(yī)院，骨穿形態(tài)：原始幼稚淋巴細胞占51%。予半月化療效果不佳。4月13日外周血原幼細胞高達占62%，嘗試采集自體淋巴細胞送CAR-T細胞培養(yǎng)。4月14日CAG方案化療后予FC方案預處理。4月28日回輸CD7 CAR-T細胞1×10^6/kg?；剌敭斕?，骨穿顯示：22.29%細胞為惡性幼稚T淋巴細胞，腦脊液陰性。

回輸過程順利，無嚴重CRS和中樞毒性，回輸后第15天及28天骨穿殘留及腦脊液殘留均陰性。PET-CT提示，全身骨骼及骨髓腔內(nèi)未見明顯高代謝腫瘤樣病灶；脾實質(zhì)內(nèi)稍低密度結節(jié)，代謝略增高，全身其他部位未見明顯高代謝髓外侵犯病灶。

通過以上這4個病例我們可以看出，罹患急性T淋巴細胞白血病的這些患者，一旦出現(xiàn)復發(fā)，化療很難再次起效，基本沒有長期生存的希望?？梢哉fCD7 CAR-T細胞免疫治療成為這些患者最后的一線希望。

他們輾轉(zhuǎn)來到我院后，血液科一病區(qū)張弦主任團隊在陸佩華院長指導下，為這些患者創(chuàng)造機會，能夠順利完成CD7 CAR-T臨床試驗。特別是第四位患者，CAR-T細胞輸注前外周血腫瘤細胞高達62%，醫(yī)生都非常擔心CAR-T沒有效果，但是仍然過程順利，并且完全緩解。目前這些患者均為MRD陰性完全緩解狀態(tài)，有的已經(jīng)順利完成造血干細胞移植，祝愿他們接下來的治療一切順利，早日康復！